Prevymis banner

Kidney Transplant Indication

PREVYMIS® Kidney Transplant Indicaton

Efficacy Adverse Events Dosing & Administration

Therapeutic indications1

PREVYMIS® is indicated for prophylaxis of CMV disease in CMV-seronegative adult and pediatric patients weighing at least 40 kg who have received a kidney transplant from a CMV-seropositive donor (D+/R-).

Clinical efficacy and safety

PREVYMIS® demonstrated non-inferiority to valganciclovir in the analysis of the primary endpoint through week 52 post kidney transplant (incidence of CMV disease 10.4% vs 11.8%, respectively); stratum-adjusted treatment difference (PREVYMIS®-valganciclovir), (95% CI): –1.4% (95% CI –6.5 to 3.8)a

a Based on a non-inferiority margin of 10%.

CMV prophylaxis - icon
CMV prophylaxis with PREVYMIS® was generally well tolerated2
  • Adverse events through Week 28 (~200 days) in the safety population
    ◦ Reported adverse events occurring in ≥10% of patients treated with PREVYMIS® (n=292) and at a frequency greater than valganciclovir (n=297) included diarrhea (31.5% and 28.6%, respectively), tremor (18.2% and 17.5%), and peripheral edema (13.4% and 12.8%)
    ◦ Fewer patients discontinued PREVYMIS® due to an adverse event through Week 28 post-transplant, compared to valganciclovir:
    ◦◦◦ 4.1% of patients taking PREVYMIS® discontinued study medication due to an adverse event vs 13.5% of patients taking valganciclovir
    ◦ Most frequently reported AEs leading to study medication discontinuation in ≥2 participants and at a frequency of ≥1% in the PREVYMIS® arm were neutropenia (1.4% with PREVYMIS® vs 1.7% with valganciclovir) and leukopenia (1.0% with PREVYMIS® vs 5.4% with valganciclovir)
  • In a prespecified analysis, the proportion of participants with events of leukopenia or neutropenia (reported as an AE by an investigator or as laboratory criteria defined in protocol as total WBC count <3500 cells/μL or ANC <1000 cells/μL) through Week 28 post-transplant was significantly lower in the PREVYMIS® group compared with the valganciclovir group (26% vs 64%; p<0.001)

Study design: A phase 3, multicenter, double-blind, active comparator controlled, non-inferiority clinical trial of adult high-risk (D+/R-) kidney transplant patients who received PREVYMIS® along with acyclovir once daily vs valganciclovir through 28 weeks post-transplant (~200 days, N=589). The primary efficacy end point was incidence of CMV disease (CMV end-organ disease or CMV syndrome, confirmed by an independent adjudication committee) through Week 52 post-transplant.

Posology and method of administration1

Start PREVYMIS® for prophylaxis of CMV disease as early as Day 0 and no later than Day 7 and continue through 200 days (Week 28) post-transplant
Recommended dosage of PREVYMIS® is 480 mg administered orally or intravenously once daily
  • If coadministered with cyclosporine, the recommended dose of PREVYMIS® is reduced from 480 mg once daily to 240 mg once daily
renal function - icon
No dose adjustments needed for PREVYMIS® based on renal function
  • There are no data in patients with end-stage renal disease (CrCl <10 mL/min), including patients on dialysis
  • In patients with CrCl <50 mL/min receiving PREVYMIS® injection, accumulation of the intravenous vehicle, hydroxypropyl betadex, may occur. Closely monitor serum creatinine levels in these patients
hepatic impairment - icon
No dose adjustment of PREVYMIS® is required based on mild (Child-Pugh Class A) to moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment
  • PREVYMIS® is not recommended for patients with severe (Child- Pugh Class C) hepatic impairment
  • PREVYMIS® is not recommended in patients with moderate hepatic impairment combined with moderate or severe renal impairment
Administer orally or via IV - icon
Administer orally or via IV
  • PREVYMIS® tablet and injection may be used interchangeably at the physician’s discretion
  • No dose adjustment is needed when switching formulations
Can be taken with or without food - icon
Can be taken with or without food
Distinct MOA- icon
Distinct MOA and a low risk of cross resistance 
  • Cross resistance between PREVYMIS® and drugs outside of this class is unlikely

CrCl, creatinine clearance; CMV, cytomegalovirus; D+/R-, donor CMV seropositive/recipient CMV seronegative; IV, intravenous, AE, adverse event; ANC, absolute neutrophil count; CI, confidence interval; CMV, cytomegalovirus; CrCl, creatinine clearance; D+/R-, donor CMV seropositive/recipient CMV seronegative; MOA, mechanism of action; R+, recipient seropositive; WBC, white blood cell.

References:
  1. PREVYMIS®. Summary of product characteristics, April 2025.
  2. Limaye AP, Budde K, Humar A, et al. Letermovir vs valganciclovir for prophylaxis of cytomegalovirus in high-risk kidney transplant recipients: a randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(1):33-42. doi:10.1001/jama.2023.9106 

PREVYMIS (letermovir) direkt verkande virushämmande medel (Rx, Subventioneras, SPC 04/2025) filmdragerade tabletter 240 mg och 480 mg, koncentrat till infusionsvätska/lösning 240 mg.

Terapeutiska indikationer: PREVYMIS är avsett som profylax mot reaktivering av cytomegalovirus (CMV) och CMV-sjukdom hos vuxna och pediatriska patienter som väger minst 15 kg som är CMV-seropositiva mottagare [R+] av en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
PREVYMIS är avsett som profylax mot CMV-sjukdom hos CMV-seronegativa vuxna och pediatriska patienter som väger minst 40 kg som har genomgått en njurtransplantation från en CMV-seropositiv donator [D+/R-].
Officiella riktlinjer för korrekt användning av virushämmande medel bör beaktas.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med pimozid, johannesört (Hypericum perforatum) och/eller med ergotalkaloider. När letermovir kombineras med ciklosporin är samtidig användning av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin kontraindicerat.

Varningar och försiktighet:
Monitorering av CMV-DNA: I studier avbröts profylax med letermovir och preemptiv standardbehandling (PET) påbörjades vid kliniskt signifikant CMV-DNAemi eller sjukdom. För patienter där profylax med letermovir påbörjades och för vilka test av CMV-DNA vid baseline senare visade sig vara positivt, kunde profylaktisk behandling fortsätta om kriterierna för PET inte hade uppfyllts.
Risk för biverkningar eller sämre behandlingseffekt på grund av läkemedelsinteraktioner: Samtidig användning av letermovir och vissa läkemedel kan orsaka kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner, av vilka några kan leda till:
• eventuellt kliniskt signifikanta biverkningar på grund av högre exponering för samtidiga läkemedel eller för letermovir.
• signifikant lägre plasmakoncentration av det samtidiga läkemedlet, vilket kan leda till sämre behandlingseffekt av det samtidiga läkemedlet.
Se tabell 1 i SPC för information om åtgärder för att förhindra eller hantera dessa kända eller potentiellt signifikanta interaktioner, inklusive doseringsrekommendationer.
Letermovir ska användas med försiktighet tillsammans med läkemedel som är CYP3A‑substrat med snävt terapeutiskt intervall. Noggrann monitorering och/eller dosjustering av samtidigt administrerade CYP3A‑substrat rekommenderas. Ökad monitorering av ciklosporin, takrolimus och sirolimus rekommenderas generellt de två första veckorna efter att letermovir har påbörjats och avslutats (se avsnitt 4.5 i SPCn) såväl som efter förändring av administreringssättet av letermovir.

Graviditet
Letermovir rekommenderas inte under graviditet och till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Amning
Det är okänt om letermovir utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med letermovir efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

För fullständig information, priser och förpackningar, se www.fass.se

SE-CYT-00033, 04/2025.