Dr. Maximilian Hochmair

Illustration: Arad Hosseini
Immunmodulerande verkningsmekanismer – framtidens möjligheter
Marcus Skribek, ST-läkare på Tema Cancer vid Karolinska Universitetssjukhuset och Doktorand vid Karolinska Institutet, har hjälpt oss att sammanfatta de viktigaste kliniskt relevanta frågeställningarna som diskuterades.
Dr. Maximilian Hochmair från Österrike fokuserade framförallt på immunmodulerande verkningsmekanismer i lungcancer och hur framtidens behandlingsmöjligheter ser ut. Riktlinjer för behandling av patienter med PD-L1 ≥ 50 % kan ifrågasättas; huruvida man bör erbjuda enbart immunterapi eller kombinera med cytostatika bör bero på patientens tumörbörda och samsjuklighet, enligt Dr. Hochmair. Ett annat vanligt kliniskt dilemma gäller patienter med hjärnmetastaser, eftersom både KEYNOTE-189 och CheckMate-9LA har visat förbättrat överlevnad, men dessa är begränsade till subgruppsanalyser1,2. Dessutom är användning av immunterapi hos patienter ≥ 70 år oklart (som representerar ca. 50 % av avancerade lungcancerpatienter)3. Poolade analyser från stora randomiserade studier tyder på likvärdig effekt hos patienter ≥ 75 år4; patienter bör ej exkluderas baserat enbart på kronologisk ålder (och rädslan för ’immunosenescence’), men den kliniska bedömningen är avgörande och bör individanpassas. Avseende pågående studier, specifik eller bispecifik hämning av immunceller är i fokus av framtida behandlingar, inklusive manipulering av TIGIT, LAG-3 och TIM-3, för att omvandla kalla till varma tumörer för bättre behandlingsrespons.
Sammanfattning: Immunmodulerande verkningsmekanismer – framtidens möjligheter
Hela föreläsningen: Immunmodulerande verkningsmekanismer – framtidens möjligheter
Om föreläsaren
Maximilian Hochmair, MD
Senior Physician at Vienna Health Association – Floridsdorf Hospital.
Dr. Hochmair is leading the Respiratory Oncology Unit in the Department of Respiratory and Critical Care Medicine at Klinik Floridsdorf, Vienna. Together with his team he is treating and consulting 700-800 newly diagnosed lung cancer patients per year. He is the author or co-author of more than 250 published articles, book chapters, and reviews in journals involving cancer prevention and therapeutics with chemotherapy, immunotherapy and targeted agents.
Dr. Hochmair is leading the Respiratory Oncology Unit in the Department of Respiratory and Critical Care Medicine at Klinik Floridsdorf, Vienna. Together with his team he is treating and consulting 700-800 newly diagnosed lung cancer patients per year. He is the author or co-author of more than 250 published articles, book chapters, and reviews in journals involving cancer prevention and therapeutics with chemotherapy, immunotherapy and targeted agents.
Referenser
- Ribas A, et al. MASTERKEY-265: A phase III, randomized, placebo-controlled study of talimogene laherparepvec plus pembrolizumab for unresectable stage III-IVM1c melanoma. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2021; September 16-21, 2021. Abstract 1037O.
- Ascierto P, et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomized, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology, 2020; 21:1465-77.
- Eggermont A, et al. Five-year analysis of adjuvant pembrolizumab or placebo in stage III melanoma. NEJM Evidence, 2022; 1(11).
- Das S, Johnson D. Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer, 2019; 7:306.
- Schmid P, et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. NEJM. 2020;382:810-821
Utvald säkerhetstext
KEYTRUDA® (pembrolizumab), 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel, PD-1/PDL-1-hämmare, L01FF02, Rx, Subventioneras ej, SPC 03/2023
Indikationer
Melanom
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna och ungdomar från 12 års ålder med melanom i stadium IIB, IIC eller III efter total resektion.
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna och ungdomar från 12 års ålder med avancerat (inoperabelt eller metastaserat) melanom.
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna patienter med:
- metastaserad NSCLC i första linjen vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna (tumor proportion score (TPS) ≥ 50 %) och som inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK.
- lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer uttrycker PD L1 i ≥ 1 % av tumörcellerna (TPS ≥ 1 %) och som tidigare behandlats med åtminstone en kemoterapiregim. Patienter vars tumörer är positiva för mutationer i EGFR eller ALK ska även ha erhållit målstyrd behandling innan de behandlas med KEYTRUDA.
KEYTRUDA som kombinationsbehandling är indicerat för vuxna patienter med:
- metastaserad NSCLC av icke-skivepiteltyp vars tumörer inte är positiva för mutationer i EGFR eller ALK i första linjen i kombination med platinabaserad kemoterapi och pemetrexed.
- metastaserad NSCLC av skivepiteltyp i första linjen i kombination med karboplatin och antingen paklitaxel eller nab-paklitaxel.
Klassiskt Hodgkins lymfom (cHL)
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna och barn från 3 år med recidiverande eller refraktär klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) som inte svarat på autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller efterföljande minst två tidigare behandlingar då ASCT inte är ett behandlingsalternativ.
Urotelial cancer (UC)
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer (UC) hos vuxna: som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi, eller som inte är lämpade för cisplatinbaserad kemoterapi och vars tumörer uttrycker PD-L1 ≥ 10 enligt metoden combined positive score (CPS).
Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av recidiverande eller metastaserad HNSCC hos vuxna vars tumörer uttrycker PD-L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna (TPS ≥ 50 %) och progression under pågående eller efter avslutad platinabaserad kemoterapi.
- KEYTRUDA som monoterapi eller i kombination med platinabaserad kemoterapi och 5‑fluorouracil (5‑FU) är indicerat som första linjens behandling av metastaserad eller recidiverande inoperabel HNSCC hos vuxna vars tumörer uttrycker PD‑L1 ≥ 1 enligt CPS.
Njurcellscancer (RCC)
- KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för adjuvant behandling av vuxna med RCC vid ökad risk för recidiv efter nefrektomi eller efter nefrektomi och resektion av metastaserade lesioner hos vuxna.
- KEYTRUDA i kombination med axitinib eller lenvatinib är indicerat som första linjens behandling av avancerad RCC hos vuxna..
Cancer som uppvisar hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller defekt mismatch repair (dMMR)
Kolorektalcancer (CRC)
KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för vuxna med CRC som uppvisar MSI-H eller dMMR i följande behandlingslinjer:
- första linjens behandling av metastaserad CRC.
- behandling av inoperabel eller metastaserad CRC efter tidigare fluoropyrimidinbaserad kombinationsbehandling.
Icke-kolorektal cancer
KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av följande tumörer som uppvisar MSI-H eller dMMR hos vuxna med:KEYTRUDA som monoterapi är indicerat för behandling av följande tumörer som uppvisar MSI-H eller dMMR hos vuxna med:
- avancerad eller recidiverande endometriecancer med sjukdomsprogression under eller efter tidigare platinabaserad behandling oavsett behandlingslinje, och som inte är kandidater för kurativ kirurgi eller strålning.
- inoperabel eller metastaserad ventrikel-, tunntarms- eller gallvägscancer med sjukdomsprogression under eller efter åtminstone en tidigare behandling.
Esofaguscancer
- KEYTRUDA i kombination med platinabaserad kemoterapi och fluoropyrimidin är indicerat som första linjens behandling av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad esofaguscancer eller HER-2-negativt adenocarcinom i gastroesofageala övergången hos vuxna vars tumörer uttrycker PD-L1 ≥ 10 enligt metoden CPS.
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
- KEYTRUDA i kombination med kemoterapi som neoadjuvant behandling, och därefter fortsatt som monoterapi för adjuvant behandling efter kirurgi, är indicerat för behandling av lokalt avancerad eller tidigt stadie av trippelnegativ bröstcancer hos vuxna med hög risk för recidiv.
- KEYTRUDA i kombination med kemoterapi är indicerat för behandling av lokalt recidiverande inoperabel eller metastaserad TNBC hos vuxna vars tumörer uttrycker PD-L1 ≥ 10 enligt metoden CPS och som inte tidigare behandlats med kemoterapi för metastaserad sjukdom.
Endometriecancer (EC)
- KEYTRUDA i kombination med lenvatinib är indicerat för behandling av avancerad eller recidiverande endometriecancer (EC) hos vuxna med sjukdomsprogression under eller efter tidigare platinabaserad behandling, oavsett behandlingslinje, och som inte är kandidater för kurativ kirurgi eller strålning.
Cervixcancer
- KEYTRUDA i kombination med kemoterapi med eller utan bevacizumab är indicerat för behandling av kvarvarande, recidiverande eller metastaserad cervixcancer hos vuxna vars tumörer uttrycker PD-L1 ≥ 1 enligt metoden CPS.
KONTRAINDIKATIONER: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHET
- Immunrelaterade biverkningar, inklusive allvarliga fall och fall med dödlig utgång, har förekommit hos patienter som fått KEYTRUDA. Vid förekomst av immunrelaterade biverkningar ska nödvändiga åtgärder vidtas enligt anvisningar i produktresumén.
- Hos patienter som genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har akut GVHD, inklusive GVHD med dödlig utgång, rapporterats efter behandling med KEYTRUDA.
- Transplantationsrelaterade biverkningar: Avstötning av organtransplantat har rapporterats hos patienter som behandlas med PD-1-hämmare.
- Infusionsrelaterade reaktioner: Allvarliga infusionsrelaterade reaktioner, inklusive överkänslighetsreaktioner och anafylaxi, har rapporterats.
- KEYTRUDA ska inte användas under graviditet såvida inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med pembrolizumab.
- KEYTRUDA i kombination med kemoterapi ska användas med försiktighet till patienter ≥ 75 år efter noggrant övervägande av det potentiella nytta-riskförhållandet på individuell basis.
- Vid urotelial cancer ska läkaren innan insättning av behandling överväga den fördröjda effekten av KEYTRUDA hos patienter med sämre prognos som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi.
- En trend mot ökad frekvens av svåra och allvarliga biverkningar hos patienter ≥ 75 år har observerats.
- Vid behandling av avancerad RCC i kombination med axitinib ska leverenzymer kontrolleras innan påbörjad behandling. Kontrolleras därefter regelbundet under hela behandlingen. Högre frekvenser än väntat har rapporterats av förhöjda ALAT och ASAT av grad 3 och 4.
- Patienter ska förses med ett patientkort i samband med förskrivning.
INTERAKTIONER: Användning av systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel före start av KEYTRUDA bör undvikas på grund av potentiell påverkan på KEYTRUDA:s farmakodynamiska aktivitet och effekt.
För fullständig information se www.fass.se
SE-KEY-00105 03/2023