Delstrigo och Pifeltro

---

Utvald säkerhetstext

Pifeltro

Pifeltro® (100 mg doravirin) är en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) i filmdragerad tablettform, antivirala medel för systemiskt bruk, Rx. Saknar subvention.

Indikationer: Pifeltro är, i kombination med andra antiretrovirala läkemedel, avsett för behandling av vuxna, och ungdomar över 12 år som väger minst 35 kg, som är infekterade med hiv‑1, utan tidigare eller nuvarande tecken på resistens mot NNRTI-läkemedel.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med läkemedel som är starka inducerare av enzymet cytokrom P450 CYP3A är kontraindicerat eftersom betydande minskning av plasmakoncentrationen av doravirin då förväntas, vilket kan minska effekten av Pifeltro. Dessa läkemedel är bland andra: karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifapentin, johannesört, mitotan, enzalutamid, lumakaftor.

Varningar och försiktighet:
NNRTI‑substitutioner och användning av doravirin: Doravirin har inte utvärderats hos patienter med tidigare virologisk svikt vid någon annan antiretroviral behandling. Det finns inte tillräckliga kliniska bevis för att stödja användningen av doravirin hos patienter med hiv‑1 med bevisad resistens mot NNRTI-läkemedel.
Samtidig användning av CYP3A‑inducerare: Samtidig förskrivning av doravirin och läkemedel som kan minska exponeringen av doravirin ska ske med försiktighet.
Immunreaktiveringssyndrom: Immunreaktiveringssyndrom har rapporterats hos patienter som behandlas med antiretroviral kombinationsbehandling. Autoimmuna sjukdomar (t.ex. Graves sjukdom, autoimmun hepatit, polymyosit och Guillain-Barrés syndrom) har också rapporterats vid immun-reaktivering. Däremot varierar tiden till debut mer och kan dröja flera månader efter behandlingsstarten.

Vanliga biverkningar: De oftast rapporterade biverkningarna som ansågs kunna ha ett möjligt eller troligt samband med doravirin var illamående (4 %) och huvudvärk (3 %). I kliniska studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna (förekom hos (≥1/100, <1/10), patienter) onormala drömmar, sömnsvårigheter (insomnia), huvudvärk, yrsel, somnolens, illamående, diarré, gaser (flatulens), buksmärta, kräkningar, utslag, trötthet, förhöjt alaninaminotransferas.

Kliniskt signifikanta Interaktioner: Doravirin metaboliseras främst av CYP3A. Läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A förväntas därför påverka clearance av doravirin. Doravirin ska inte ges samtidigt som läkemedel som är starka inducerare av enzymet CYP3A eftersom betydande minskning av plasmakoncentrationen av doravirin då förväntas, vilket kan minska effekten av doravirin. Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av doravirin med läkemedel som är känsliga CYP3A-substrat som också har smala terapeutiska fönster (t.ex. takrolimus och sirolimus).

Dosering: Rekommenderad dos är en 100 mg tablett peroralt en gång dagligen med eller utan föda. Om samtidig administrering med rifabutin eller andra måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. dabrafenib, lesinurad, bosentan, tioridazin, nafcillin, modafinil, telotristatetyl) inte kan undvikas ska en 100 mg tablett Pifeltro tas två gånger dagligen (med ungefär 12 timmars mellanrum).

Särskilda patientgrupper:
Äldre: Ingen dosjustering av doravirin krävs för äldre patienter.
Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering av doravirin krävs för patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion. Doravirin har inte studerats hos patienter med terminal njursjukdom och inte heller hos patienter som genomgår dialysbehandling.
Nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering av doravirin krävs för patienter med lätt (Child–Pugh klass A) eller måttligt (Child–Pugh klass B) nedsatt leverfunktion. Doravirin har inte studerats hos patienter med gravt (Child–Pugh klass C) nedsatt leverfunktion. Det är okänt om exponeringen av doravirin blir högre hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Försiktighet rekommenderas därför när doravirin administreras till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population: Säkerhet och effekt av Pifeltro hos barn under 12 år eller som väger mindre än 35 kg har inte fastställts.
Graviditet: Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av doravirin hos gravida kvinnor. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Pifeltro under graviditet.
Amning: Det är okänt om doravirin utsöndras i bröstmjölk. För att undvika överföring av hiv rekommenderas att kvinnor som lever med hiv inte ammar sina spädbarn

Datum för översyn av produktresumé: 07/2023.

För fullständiginformation, priser och förpackningar, se www.fass.se

Delstrigo

Delstrigo® (100 mg doravirin, 300 mg lamivudin och 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat) är en antiretroviral kombinationsbehandling i filmdragerad tablettform, Rx, saknar subvention.

ATCkod: J05AR24

Indikationer: Delstrigo är avsett för behandling av vuxna som är infekterade med hiv‑1, utan tidigare eller nuvarande tecken på resistens mot NNRTI-läkemedel, lamivudin eller tenofovir.

Delstrigo är också avsett för behandling av ungdomar 12 år och äldre som väger minst 35 kg och som är infekterade med hiv‑1 utan tidigare eller i nuläget påvisad resistens mot NNRTI-läkemedel, lamivudin eller tenofovir och som har drabbats av toxicitet som utesluter användning av andra behandlingsregimer som inte innehåller tenofovirdisoproxil.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med läkemedel som är starka inducerare av enzymet cytokrom P450 CYP3A är kontraindicerat. Dessa läkemedel är bland andra: karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifapentin, johannesört, mitotan, enzalutamid, lumakaftor.

Varningar och försiktighet:

NNRTI-substitutioner: Det finns inte tillräckliga kliniska bevis för att stödja användningen av doravirin hos patienter med hiv‑1 med bevisad resistens mot NNRTI-läkemedel.

Patienter med samtidig hiv-1 och HBV-infektion: Alla patienter med hiv‑1 ska testas avseende hepatit B-virus (HBV) innan antiretroviral behandling sätts in. Svåra akuta exacerbationer av hepatit B har rapporterats hos patienter med samtidig hiv‑1 och HBV-infektion och som avbrutit behandling med lamivudin eller tenofovirdisoproxil, två av komponenterna i Delstrigo.

Njurfunktionsnedsättning: Nedsatt njurfunktion, med fall av akut njursvikt och Fanconis syndrom (skada på njurtubuli med svår hypofosfatemi) har rapporterats vid användning av tenofovirdisoproxil, en av komponenterna i Delstrigo. Delstrigo ska undvikas om nefrotoxiska läkemedel används samtidigt eller nyligen har använts (t. ex. höga doser av eller multipla NSAID). Delstrigo ska sättas ut om beräknat CrCl understiger 50 ml/min.

Bentäthet: Användning av tenofovirdisoproxil har förknippats med en något större minskning av bentätheten och ökning av biokemiska markörer för benmetabolism. Mätningar av bentäthet ska övervägas för vuxna hiv‑1‑infekterade patienter med frakturer eller med andra riskfaktorer för osteoporos eller benförlust i anamnesen.

Mineraliseringsdefekter: Fall av osteomalaci associerat med proximal renal tubulopati, manifesterat som skelettsmärta eller smärta i extremiteterna, och som kan bidra till frakturer, har rapporterats vid behandling med tenofovirdisoproxil.

Samtidig administrering av andra antivirala produkter:  Doravirin/lamivudin/ tenofovirdisoproxil ska inte administreras samtidigt med läkemedel som innehåller lamivudin, eller läkemedel som innehåller tenofovirdisoproxil, tenofoviralafenamid eller adefovirdipivoxil. Doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxil ska inte administreras tillsammans med doravirin såvida det inte behövs för dosjustering (t. ex. med rifabutin).

Användning med inducerare av CYP3A: Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av doravirin med läkemedel som kan minska exponeringen av doravirin.

Immunreaktiveringssyndrom: Immunreaktiveringssyndrom har rapporterats hos patienter som behandlas med antiretroviral kombinationsbehandling. Autoimmuna sjukdomar (t.ex. Graves sjukdom, autoimmun hepatit, polymyosit och Guillain-Barrés syndrom) har också rapporterats vid immunreaktivering.

Vanliga biverkningar: De oftast rapporterade biverkningarna som ansågs kunna ha ett möjligt eller troligt samband med doravirin var illamående (4 %) och huvudvärk (3 %). I kliniska studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna (förekom hos (≥1/100, <1/10), patienter) onormala drömmar, sömnsvårigheter (insomnia), huvudvärk, yrsel, somnolens, hosta, nasala symtom, illamående, diarré, magsmärta, kräkningar, gaser (flatulens), håravfall, utslag, muskelsjukdomar, trötthet, feber, förhöjt alaninaminotransferas.

Kliniskt signifikanta interaktioner: Delstrigo innehåller doravirin, lamivudin och tenofovirdisoproxil, därför är alla interaktioner som gäller dessa enskilda substanser relevanta för Delstrigo.

Doravirin metaboliseras främst av CYP3A och läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A förväntas påverka clearance av doravirin. Doravirin/ lamivudin/tenofovirdisoproxil ska inte ges samtidigt som läkemedel som är starka inducerare av enzymet CYP3A eftersom betydande minskning av plasmakoncentrationen av doravirin då förväntas, vilket kan minska effekten av doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxil.

Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av doravirin med läkemedel som är känsliga CYP3A-substrat som också har smala terapeutiska fönster (t.ex. takrolimus och sirolimus).

Dosering: Rekommenderad dos Delstrigo är en tablett (100 mg doravirin, 300 mg lamivudin och 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat) som tas peroralt en gång dagligen med eller utan föda. Vid samtidig administrering av måttliga CYP3A-inducerare ska en dos doravirin 100 mg administreras dagligen ungefär 12 timmar efter administrering av Delstrigo.

Särskilda patientgrupper

Äldre: Det finns begränsad mängd data om användning av doravirin, lamivudin och tenofovirdisoproxil till patienter 65 år och äldre. Det finns inga belägg för att äldre patienter skulle behöva en annan dos än yngre patienter. Särskild försiktighet rekommenderas för denna åldersgrupp på grund av åldersrelaterade förändringar som försämrad njurfunktion.

Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering av Delstrigo behövs för patienter med beräknad kreatininclearance(CrCl) ≥50 ml/min. Delstrigo ska inte sättas in hos patienter med beräknad CrCl <50 ml/min. Behandling med Delstrigo ska avbrytas om beräknad CrCl sjunker under 50 ml/min.

Nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering av doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxil krävs för patienter med lätt (Child–Pugh klass A) eller måttligt (Child–Pugh klass B) nedsatt leverfunktion. Doravirin har inte studerats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child‑Pugh klass C).

Pediatrisk population: Säkerhet och effekt av Delstrigo hos barn under 12 år eller som väger mindre än 35 kg har inte fastställts.

Graviditet: Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av doravirin hos gravida kvinnor. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Delstrigo under graviditet.

Amning: Det är okänt om doravirin utsöndras i bröstmjölk. För att undvika överföring av hiv rekommenderas att kvinnor som lever med hiv inte ammar sina spädbarn.

Datum för översyn av produktresumé: 06/2023.

För fullständig information och förpackningar, se fass.se.