Approved Indication:

  • Treatment of hospital-acquired pneumonia (HAP), including ventilator associated pneumonia (VAP), in adults.
  • Treatment of bacteraemia that occurs in association with, or is suspected to be associated with HAP or VAP, in adults.
  • Treatment of infections due to aerobic Gram-negative organisms in adults with limited treatment options

Dosing and administration

RECARBRIO 1.25 g is a fixed dose combination of imipenem, cilastatin, and relebactam (500/500/250 mg) in a single vial, infused over 30 minutes every 6 hours

Dosing and administration

Treatment duration varies by indication please consult prescribing information before use. Dosage in patients 18 years of age and older with creatinine clearance (CrCl) greater than or equal to 90 mL/min

Dosing and administration

Patients with CrCl less than 15 mL/min should not receive RECARBRIO unless hemodialysis is instituted within 48 hours.

aCrCl calculated using the CockroftGault formula.
bAdminister by IV over 30 minutes every 6 hours.
cAdminister RECARBRIO after hemodialysis and at intervals timed from the end of that hemodialysis session.

Antimicrobial activity

Antimicrobial activity

Imipenem/relebactam demonstrated in vitro activity against:

  • Enterobacteriaceae in the presence of some

    • KPCs

    • ESBLs

  • Pseudomonas aeruginosa isolates with some of the most prevalent mechanisms of resistance:

    • Chromosomal AmpC

    • Upregulation of efflux pumps

The clinical significance of in vitro data is unknown.

RECARBRIO is not active against metallobetalactamases, oxacillinases with carbapenemase activity, as well as certain alleles of GES.

Imipenem does not have activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Staphylococcus epidermidis (MRSE) or against Enterococcus faecium.

ESBL, extended spectrum betalactamase; KPC, Klebsiella pneumoniae carbapenemase.



RECARBRIO: Spectrum of coverage

RECARBRIO is a broad spectrum antibiotic that has shown activity against aerobic and anaerobic Gramnegative and aerobic Grampositive organisms

RECARBRIO has shown effect in clinical studies against the pathogens displayed under each indication and that were susceptible to imipenem and relebaktam in vitro: HAP/VAP Gramnegative microorganisms

  • Escherichia coli

  • Haemophilus influenzae

  • Klebsiella pneumoniae

  • Pseudomonas aeruginosa

  • Serratia marcescens

RECARBRIO has been shown to be active against the following bacteria in in vitro studies.

Gramnegative aerobes:

  • Acinetobacter calcoaceticus-baumannii komplex

  • Citrobacter spp. (including C. freundii and C. koseri)

  • Enterobacter spp. (including E. asburiae and E. cloacae)

  • Escherichia coli

  • Klebsiella spp. (including K. aerogenes, K. oxytoca, and K. pneumoniae)

  • Pseudomonas aeruginosa

  • Serratia marcescens

Gramnegative anaerobes:

  • Bacteroides spp. (including B. fragilis)

  • Fusobacterium spp. (including F. nucleatum and F. necrophorum)

  • Prevotella spp. (including P. melaninogenica, P. bivia, and P. buccae)

Grampositive aerobes:

  • Enterococcus faecalis

  • Staphylococcus aureus (methicillinsusceptible isolates only)

  • Viridans group streptococci (including S. anginosus and S. constellatus)

The clinical significance of in vitro data is unknown.

Imipenem does not have activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Staphylococcus epidermidis (MRSE) or against Enterococcus faecium
In vitro studies indicate that the following species are not susceptible to imipenem, cilastatin, and relebactam: Gram-negative aerobic micro-organisms Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia



Susceptibility testing breakpoints

Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:

Organism group Minimum Inhibitory Concentrations
Susceptible ≤ Resistant >
Enterobacterales (except Morganellaceae) 2 2
Pseudomonas aeruginosa 2 2
Acinetobacter spp. 2 2
Viridans group streptococci 2 2
Anaerobes, Gram-positive 2 2
Anaerobes, Gram-negative 2 2

RECARBRIO (imipenem, cilastatin, and relebactam): A carbapenem/BLI combination

Relebactam: A BLI that restores the activity of imipenem in vitro


The activity of imipenem/relebactam, as assessed against Gramnegative bacilli from intraabdominal infections and urinary tract

infections submitted to the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) global surveillance program in 26 participating hospital laboratories in 18 states in the United States from 2015 to 2017.1

The SMART program was initiated by MSD in 2002 to monitor the in vitro susceptibility of clinical aerobic and facultative Gramnegative bacterial isolates, enabling longitudinal analyses to determine if susceptibility patterns change over time.2

The clinical significance of in vitro data is unknown.


RECARBRIO is not active against metallobetalactamases, oxacillinases with carbapenemase activity, as well as certain alleles of GES.

aNo statistical analysis performed.
bnonProteeae species.

BLI, betalactamase inhibitor; KPC, Klebsiella pneumoniae carbapenemase.


1. Karlowsky JA, Lob SH, Kazmierczak KM, Young K, Motyl MR, Sahm DF. In vitro activity of imipenemrelebactam against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa isolated from intraabdominal and urinary tract infection samples – SMART Surveillance United States 20152017. J Glob Antimicrob Resist. 2019. doi:
2. SMART, information on MSD corporate website,, page visited 20200611

RESTOREIMI 1: A randomized, noninferential, doubleblind, activecontrolled phase 3 trial1


aCorresponding to ~360 mg colistimethate sodium or ~4.5 million IU, after a loading dose of 300 mg colistin base activity.

Study Limitations

This was a noninferential, descriptive, estimation trial without formal statistical testing for efficacy endpoints. The trial had several limitations, including the small sample size. Sample size was based on logistical feasibility and not statistical considerations.

The trial was intended to generate limited clinical data in target population as part of a streamlined drug development program.

Primary endpoint: Composite favorable overall response (mMITT population) measured by:

  • Allcause mortality through day 28 postrandomization in patients with HAP/VAP (N=11)

  • Clinical response at day 28 postrandomization for patients with cIAI (N=4)

  • Composite clinical and microbiological response at early followup (59 days post treatment) for patients with cUTI (N=16)

Minimum treatment duration was 5 days (cIAI, cUTI) or 7 days (HAP/VAP), with a 21day maximum.

Secondary endpoints

  • Clinical response at day 28 postrandomization (mMITT population)

  • 28day allcause mortality (mMITT population)

  • Treatmentemergent nephrotoxicity (safety population)

CBA, colistin base activity; cIAI, complicated intraabdominal infection; cUTI, complicated urinary tract infection; HAP, hospitalacquired pneumonia; mMITT, microbiological modified intenttotreat; VAP, ventilatorassociated pneumonia.


1. Motsch J, Murta De Oliveira C, Stus V, et al. RESTOREIMI 1: a multicenter, randomized, doubleblind trial comparing efficacy and safety of imipenem/relebactam vs colistin plus imipenem in patients with imipenemnonsusceptible bacterial infections. Clin Infect Dis. 2019;ePub 10 August. pii: ciz530. doi:10.1093/cid/ciz530.

Adverse reactions

Studied in phase 2-study (N=431 patients), phase 3 clinical trials (N=266) and for imipenem/cilastatin in clinical trials or after market introduction of imipenem/cilastatin

Most frequently reported adverse reaction occurring in >2% patients with cIAI/cUTI (N=431) treated with RECARBRIO was diarrhea. For patients receiving RECARBRIO in phase 3 studies for HAP/VAP (N=266) the most common adverse events were, diarrhea and elevated ALAT/ASAT.

Common Adverse events for RECARBRIO

Blood and lymphatic system disorders Eosinophilia*
Vascular disorders Thrombophlebitis*
Gastrointestinal disorders Diarrhoea†*
Hepatobiliary disorders Alanine aminotransferase increased†*
Aspartate aminotransferase increased†*
Skin and subcutaneous tissue disorders Rash (e.g. exanthematous)*
Investigations Increases in serum alkaline phosphatase*

*reported with imipenem/cilastatin in clinical studies or during post-marketing experience with imipenem/cilastatin

reported with imipenem/cilastatin plus relebactam in Phase 2 studies (N = 431) and in phase 3-studies (N = 266)

Reference: SPC 11/2020

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket.
RECARBRIO 500 mg/500 mg/250 mg, imipenem/cilastatin/relebactam, pulver till infusionsvätska, lösning, Antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenemer, Rx, EF, SPC 11/2020


RECARBRIO är avsett för:

  • Behandling av sjukhusförvärvad pneumoni (HAP), inklusive ventilatorassocierad pneumoni (VAP) hos vuxna.
  • Behandling av bakteriemi som förekommer i samband med, eller misstänks vara associerad med HAP eller VAP hos vuxna.
  • behandling av infektioner orsakade av gramnegativa aeroba organismer hos vuxna med begränsade behandlingsalternativ behandling av infektioner orsakade av gramnegativa aeroba organismer hos vuxna med begränsade behandlingsalternativ.


Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Överkänslighet mot något annat antibiotikum av karbapenemtyp. Allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion, allvarliga hudreaktioner) mot någon annan typ av betalaktamantibiotikum (t.ex. penicillin, cefalosporiner eller monobaktamer).

Varningar och försiktighet

Leverfunktionen bör följas noggrant under behandling med Recarbrio på grund av risken för levertoxicitet.
Centrala nervsystemet (CNS)
CNS-biverkningar såsom krampanfall, förvirringstillstånd och myoklonisk aktivitet har rapporterats under behandling med imipenem/cilastatin.
Samtidig användning av RECARBRIO och valproinsyra/divalproexnatrium rekommenderas inte. Om administrering av RECARBRIO är nödvändig ska kompletterande antikonvulsiv behandling övervägas.
Clostridioides difficile-associerad diarré (CDAD)
C. difficile
-associerad diarré (CDAD) har rapporterats med RECARBRIO. Svårighetsgraden kan variera från lindrig diarré till dödlig kolit. CDAD måste övervägas hos alla patienter som utvecklar diarré under eller efter administrering av RECARBRIO. En noggrann anamnes är nödvändig, eftersom CDAD har rapporterats förekomma under två månader efter administrering av antibakteriella medel.
Om CDAD misstänks eller bekräftas ska behandlingen med RECARBRIO avbrytas och specifik behandling av C. difficile övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltiken ska inte ges.
Patienter med CrCl ≥ 150 ml/min
Baserat på farmakokinetiska/farmakodynamiska analyser kan dosen av RECARBRIO som rekommenderas för patienter med CrCl ≥ 90 till < 150 ml/min vara otillräcklig för att behandla patienter med CrCl ≥ 150 ml/min. Alternativa behandlingar bör övervägas för dessa patienter.


Den vanligaste biverkningen i sammanlagda fas 2 studier kliniska studier av cIAI och cUTI med imipenem/cilastatin plus relebaktam var diarré, som uppträdde hos ≥2% av patienterna. Hos patienter som fått RECARBRIO i fas 3 studier av HAP/VAP var de vanligaste biverkningarna diarré, förhöjt ALAT/ASAT.

Organsystemklass Vanliga*
Blodet och lymfsystemet Eosinofili*
Blodkärl Tromboflebit*
Magtarm-kanalen Diarré†*
Organsystemklass Vanliga
Lever och gallvägar ALAT-ökning†*
Hud och subkutan vävnad Utslag (tex exantemiska)*
Undersökningar Ökningar av alkaliska fosfataser i serum*

*rapporterat med imipenem/cilastatin i kliniska studier eller under marknadsföringen med imipenem/cilastatin † rapporterat med imipenem/cilastatin plus relebaktam i fas 2-studier (N = 431)


Generaliserade krampanfall har rapporterats hos patienter som har fått ganciclovir samtidigt med imipenem/cilastatin, komponenter i RECARBRIO. Ganciclovir ska inte användas samtidigt med RECARBRIO, såvida inte den potentiella nyttan uppväger riskerna.
Samtidig användning av RECARBRIO och valproinsyra/divalproexnatrium rekommenderas inte.
Orala antikoagulantia
Administrering av antibakteriella medel tillsammans med warfarin kan öka dess antikoagulerande effekter. Det rekommenderas att INR kontrolleras under och strax efter administreringen av antibiotika då det ges samtidigt med orala antikoagulantia.


Rekommenderad intravenös dos för patienter med kreatininclearance (CrCl) ≥ 901

Typ av infektion Dos av RECARBRIO
(imipenem/ cilastatin/ relebaktam)
Frekvens Infusionstid Behandlingsduration
Sjukhusförvärvad pneumoni, inklusive ventilatorassocierad pneumoni2,3 500 mg/500 mg/250 mg Var
6:e timme
30 min 7-14 dagar
Infektioner orsakade av gramnegativa aeroba organismer hos patienter med begränsade behandlingsalternativ 500 mg/500 mg/250 mg Var
6:e timme
30 min Durationen avgörs av infektionsstället4
1Enligt beräkning med Cockcroft-Gaults formel.
2För patienter med HAP eller VAP med CrCl > 250 ml/min, och för patienter med komplicerade intraabdominella infektioner (cIAI) eller komplicerade urinvägsinfektioner (cUTI), inklusive pyelonefrit med CrCl > 150 ml/min, kan den rekommenderade dosen av RECARBRIO vara otillräcklig
3Inkluderar bakteriemi, associerad med, eller misstänks vara associerad med HAP eller VAP.
4T.ex. för cIAI och cUTI är den rekommenderade behandlingsdurationen 5 till 10 dagar. Behandlingen kan fortsätta i upp till 14 dagar

Dosen som rekommenderas till patienter med CrCl ≥ 90 till < 150 ml/min kan vara otillräcklig för att behandla patienter med CrCl ≥ 150 ml/min.

Nedsatt njurfunktion

För patienter med CrCl som är mindre än 90 ml/min krävs en dosreduktion av RECARBRIO För patienter med skiftande njurfunktion ska CrCl övervakas.

Rekommenderad intravenös dos för patienter med ett CrCl < 90 ml/min

Uppskattat kreatininclearance (ml/min)* Rekommenderad dosering av RECARBRIO (imipenem/cilastatin/relebaktam) (mg)
Mindre än 90 till större än eller lika med 60 400/400/200
Mindre än 60 till större än eller lika med 30 300/300/150
Mindre än 30 till större än eller lika med 15 200/200/100
Terminal njursjukdom som behandlas med hemodialys 200/200/100
*CrCl beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
Administreras intravenöst under 30 minuter var 6:e timme.
Administreringen ska ske efter hemodialysbehandlingen. Imipenem, cilastatin och relebaktam elimineras från cirkulationen vid hemodialys.
RECARBRIO tillhandahålls i en injektionsflaska i fast doskombination. Under beredning justeras dosen likvärdigt för vardera komponenten.

Patienter med kreatininclearance mindre än 15 ml/min ska inte få RECARBRIO, såvida inte hemodialys inleds inom 48 timmar. Det finns inte tillräckliga data för att rekommendera RECARBRIO till patienter som genomgår peritonealdialys.

Särskilda patientgrupper

Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för imipenem/cilastatin/relebaktam för barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Det saknas adekvata och välkontrollerade studier avseende användning av imipenem, cilastatin eller relebaktam hos gravida kvinnor. Djurstudier med imipenem/cilastatin har visat reproduktionstoxicitet hos apor. RECARBRIO ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan uppväger den potentiella risken för fostret.
Imipenem och cilastatin utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Det är okänt om relebaktam utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandling med RECARBRIO efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Det saknas tillgängliga data på människa avseende potentiell effekt av behandling med imipenem/cilastatin eller relebaktam på fertilitet hos män respektive kvinnor. Djurstudier tyder inte på att imipenem/cilastatin eller relebaktam har skadlig påverkan på fertilitet.

För fullständig information, priser och förpackningar, se

SE-TIX-00014 11/2020