Anpassat efter Cantineau JP, et al.4
STUDIEDESIGN: Cantineau JP, Porte F, d'Honneur G, et al. Neuromuscular effects of rocuronium on the diaphragm and adductor pollicis muscles in anesthetized patients. Anesthesiology 1994;81(3):585-590. En klinisk studie där man jämförde de neuromuskulära effekterna av rokuronium på de krafter som genereras av diafragma och m. adductor pollicis hos 18 vuxna kirurgipatienter med ASA I eller II. Krafterna var ett svar på en strömstimulering starkare än vad som behövs för att aktivera samtliga muskelfibrer och framkalla en muskelkontraktion (”single twitch”). Ström applicerades på nervus phrenicus och nervus ulnaris under i.v. anestesi med tillägg av lustgas. Doser beräknades för 50 och 95 procent hämning av kontraktionens styrka. Målet med den första delen av studien var att jämföra reaktionen hos diafragma med m. adductor pollicis hos 6 patienter som fick ökade doser av rokuronium upp till 0,60 mg/kg avseende följande parametrar: anslagstid från avslutad bolusinjektion till 50 %, 90 % och maximal NMB, tid från injektion tills kontraktionens styrka återställts till 10 %, 25 %, 75 % och 90 % av referenskontraktionens styrka, samt tid för 25 %-75 % återställning av kontraktionsstyrkan.4
| TOFR <0,9 | TOFR 0,8 | TOFR <0,7 |
| Hypoxemi och övre luftvägsobstruktion.10,15 | Nedsatt funktion i farynx och esofagus.10 | Lokala och systemiska komplikationer postoperativt. Risk för pneumoni och atelektaser.6,10,15 |
TOFR = Train-of-Four-kvot
De vanligaste postoperativa komplikationerna, näst efter sårinfektion, är andningskomplikationer såsom pneumoni och andningssvikt efter extubering.12
Djup och måttlig NMB kan upprätthållas genom hela operationen. BRIDION® möjliggör reversering av NMB oavsett djup på muskelblockaden och patienten kan oftast extuberas inom någon minut.16-19
| Rokuronium | Bridion (sugammadex) |
| Måttlig NMB | 0,9-5,4 minuter |
| Djup NMB | 1,2-16,1 minuter |
Anpassat efter Blobner M, et al.16 STUDIEDESIGN: Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, Motsch J, Rocca GD, Prins ME. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade with sugammadex compared with neostigmine during sevoflurane anaesthesia: results of a randomised, controlled trial. Eur J Anaesthesiol 2010;27:874–881. En multicenter-, randomiserad, jämförande, parallellgruppsstudie med aktiv kontroll och blindad säkerhetsbedömning, som omfattade 98 vuxna kirurgipatienter. Vid återkomst av T2 efter den sista dosen rokuronium randomiserades patienterna slumpmässigt till BRIDION 2 mg/kg eller neostigmin 50 μg/ kg med glykopyrrolat 10 μg/kg. Primärt effektmått var tid från inledd administrering av BRIDION eller neostigmin till TOF-kvot 0,9. Studiens mål var att jämföra effekten av BRIDION och neostigmin avseende reversering av måttlig rokuroniuminducerad NMB vid återkomst av T2.16 |
Anpassat efter Jones RK, et al.17 STUDIEDESIGN: Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, et al. Reversal of profound rocuroniuminduced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Aesthesiology 2008;109(5):816-824. En multicenter-, randomiserad, jämförande, parallellgruppsstudie med aktiv kontroll och blindad säkerhetsbedömning, som omfattade 74 vuxna kirurgipatienter. Vid återkomst av 1-2 PTC efter den sista dosen rokuronium randomiserades patienterna slumpmässigt till BRIDION 4 mg/kg eller neostigmin 70 μg/ kg med glykopyrrolat 14 μg/kg. Primärt effektmått var tid från inledd administrering av BRIDION eller neostigmin till TOF-kvot 0,9. Studiens mål var att jämföra effekten av BRIDION och neostigmin avseende reversering av djup rokuroniuminducerad NMB vid 1-2 PTC.17 |
TOF = train-of-four, NMB=neuromuskulär blockad, PTC=post-tetanic count, T2=andra ryckningen i TOF. TOF-kvot ≥0,9 vid extubering.16,17
TOF = train-of-four, CI= konfidensintervall, NMB=neuromuskulär blockad, PTC=post-tetanic count, T2=andra ryckningen i TOF. TOF-kvot ≥0,9 vid extubering.16,17
Resultaten från Cochrane-analysen stöder resultaten från de pivotala studierna: Reversering med Sugammadex: 1,4 minuter. Reversering med neostigmin: 17,6 minuter.19
| Rokuronium | BRIDION® | Neostigmin | Skillnad, medelvärde |
| Måttlig NMB | 2,0 min
2 mg/kg |
12,9 min
0,05 mg/kg |
10,2 min
(95% CI 8,5-12,0 min) 10 studier (n=835) |
| Djup NMB | 2,9 min
4 mg/kg |
48,8 min
0,07 mg/kg |
45,8 min
(95% CI 39,4-52,2 min ) 2 studier (n=114) |
|
Anpassat från Hristovska AM, et al.20 STUDIEDESIGN: Hristovska AM, et al. Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults (Review). Cochrane Library, 2017. I Cochrane-granskningen ingick 41 randomiserade kontrollerade prövningar oavsett publikationsstatus, datum för publikation, blindning, publicerat utfall, eller språk. Den omfattade vuxna som fick icke-depolariserande neuromuskulär blockad inför elektiv kirurgi, antingen inneliggande patienter eller inom dagkirurgi. Huvudsyftet med granskningen var att jämföra effekt och säkerhet för sugammadex med neostigmin avseende reversering av neuromuskulär blockad hos vuxna, framkallad av icke-depolariserande neuromuskulära substanser. I granskningen ingick alla prövningar där man jämfört sugammadex med neostigmin, där man rapporterat återhämtningstider eller biverkningar. Primära effektmått: tid för återhämtning till train-of-four-kvot >0,9, redovisat som genomsnittliga skillnader med 95 % CI. Sekundära effektmått: risk för biverkningar och risk för allvarliga biverkningar. Tolv prövningar var lämpade för en metanalys av primärt utfall och 28 prövningar för sekundärt utfall. Primärt utfall: Sugammadex 2 mg/kg reverserade NMB snabbare än neostigmin.20 |
|||
Procentandelen patienter som uppnådde fullständig reversering (TOF-kvot 0,9) efter administrering av BRIDION® eller neostigmin givet vid PTC 1–2 vid reversering av djup rokuroniuminducerad NMB: 17 |
|
Anpassat från Jones RK, et al.17 Ingen statistisk analys utförd för grafen. STUDIEDESIGN: Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, et al. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesiology 2008;109(5):816-824. En multicenter-, randomiserad, jämförande, parallellgruppsstudie med aktiv kontroll, blindad för säkerhetsbedömaren, omfattande 74 vuxna kirurgipatienter. Vid återkomst av 1-2 PTC efter den sista dosen rokuronium randomiserades patienterna slumpmässigt till BRIDION® 4 mg/kg eller neostigmin 70 μg/kg med glykopyrrolat 14 μg/kg. Primärt effektmått var tid från inledd administrering av BRIDION® eller neostigmin till TOF-kvot 0,9. Studiens mål var att jämföra effekten av BRIDION® och neostigmin avseende reversering av djup rokuroniuminducerad NMB vid 1-2 PTC.17 |
BRIDION® kan ge förutsägbar, fullständig och snabb reversering av NMB, oavsett djup.*16,17
BRIDION® är en modifierad gamma-cyklodextrin som selektivt binds till rokuronium i plasma, och därmed leder till snabb diffusion av dessa muskelavslappnande medel från den neuromuskulära förbindelsen och en snabb och effektiv reversering av NMB.21
Det är viktigt att NMB hanteras korrekt hos patienter med komorbiditeter, exempelvis äldre patienter, obesa patienter och patienter med andnings- eller hjärtproblem:
BRIDION® -
Förutsägbar. Snabb. Fullständig.
AAGBI= Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland
*Mediantiden till fullständig reversering (definierat som återhämtning av T4/T1-kvoten till 0,9) av en djup neuromuskulär blockad med rokuronium var 2,7 min (1,2-16,1 min). Mediantiden till reversering av en måttlig neuromuskulär blockad var 1,4 min (0,9-5,4 min).19
Referenser:
BRIDION® (Sugammadex) selektivt reverseringsmedel, injektionsvätska, lösning 100 mg/ml,
SPC 01/2022. Rx EF (Subventioneras ej).
Indikation:
För vuxna: Reversering av neuromuskulär blockad som har inducerats med rokuronium eller vekuronium.
För pediatrisk population: Sugammadex rekommenderas endast vid normalreversering av rokuroniuminducerad blockad hos barn och tonåringar i åldern 2 till 17 år.
Sugammadex ska inte användas för att reversera blockad som har inducerats med icke-steroida neuromuskulära medel, såsom succinylkolin eller benzylisoquinolinium.
Sugammadex ska inte användas för att reversera blockad inducerad av andra steroida neuromuskulära blockerande medel än rokuronium och vekuronium, eftersom det inte finns några effekt- och säkerhetsdata för dessa.
Kontraindikation:
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Utvalda Varningar och försiktighet:
Monitorera patienten under den omedelbara postoperativa perioden med avseende på ogynnsamma effekter inkluderande återkomst av neuromuskulär blockad.
Försiktighet ska iakttas när man överväger att använda sugammadex hos patienter som ges antikoagulantia
En ökad risk för blödningar kan inte uteslutas hos patienter:
Om sugammadex ges till dessa patienter rekommenderas att man övervakar hemostas och koagulationsparametrar.
Biverkningar:
Följande vanliga biverkningar rapporterades för 1–10 av 100 patienter: hosta, luftvägskomplikationer av anestesi, anestesikomplikationer, hypotoni i samband med proceduren och behandlingskomplikationer
Interaktioner: Det förväntas ingen kliniskt signifikant farmakodynamisk interaktion med andra läkemedel, med följande undantag: För toremifen och fusidinsyra kan inte omfördelande interaktioner uteslutas. För hormonella preventivmedel kan en kliniskt relevant komplexbildande interaktion inte uteslutas.
Dosering: Sugammadex ska endast administreras av, eller under övervakande av en anestesiolog. Användning av en lämplig neuromuskulär övervakningsteknik rekommenderas för att monitorera återhämtningen från den neuromuskulära blockaden. Sugammadex kan användas för att reversera olika grader av neuromuskulär blockad som har inducerats med rokuronium eller vekuronium. Den rekommenderade dosen sugammadex beror på graden av den neuromuskulära blockaden som ska reverseras.
Se SPC för fullständig information
Graviditet: För sugammadex saknas data från behandling av gravida kvinnor.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal- /fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födsel. Användning av sugammadex hos gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
Amning: Det är okänt om sugammadex utsöndras i human bröstmjölk. Djurstudier har visat att sugammadex utsöndras i bröstmjölk. Oral exponering av cyklodextrin är generellt liten och ingen effekt på det ammade barnet är att förvänta efter en engångsdos till en ammande kvinna. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med sugammadex efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Särskilda patientgrupper: Nedsatt njurfunktion; ingen dosjustering behövs för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥30 och <80 ml/min). Sugammadex rekommenderas inte till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion. Nedsatt leverfunktion; ingen dosjustering behövs vid mild till måttligt nedsatt leverfunktion eftersom sugammadex i huvudsak utsöndras renalt. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion eller när nedsatt leverfunktion åtföljs av koagulopati bör behandlas med stor försiktighet. Studier på patienter med nedsatt leverfunktion har inte genomförts. Äldre; ingen dosjustering behövs. Obesitas; dosen ska beräknas på den verkliga kroppsvikten. Pediatrisk population; I studier av pediatriska patienter på 2 till 17 år, var säkerhetsprofilen för sugammadex (upp till 4 mg/kg kroppsvikt) i allmänhet liknande säkerhetsprofilen för vuxna. Omedelbar reversering (dos 16 mg/kg kropsvikt) till barn och tonåringar har inte undersökts och kan därför inte rekommenderas förrän mer data finns tillgängliga. Därför rekommenderas inte sugammadex till nyfödda och spädbarn tills mer data finns tillgängliga.
För fullständig information, priser och förpackningar, se www.fass.se
