Adapted from CHEST-1: Ghofrani et al., N Engl J Med.. 2013;369(4):319-328

^aPlus-minus values are means ±SD. The changes from baseline to the end of week 16 are arithmetic means. The leastsquares mean difference was calculated by analysis of covariance for the change from baseline to the last visit. NTproBNP denotes N-terminal pro-brain natriuretic peptide, and Pao2 partial pressure of arterial oxygen.

^bP values were calculated with use of the stratified Wilcoxon test for the change from baseline to the last visit.

^cThe primary end point was analyzed in the modified intention-to-treat population as the change from baseline to the last observed value (not including follow-up) among patients who completed the study or withdrew; the worst value (0m) was imputed in the case of death or clinical worsening without a termination visit or without a measurement at thetermination visit.

^dThe change in the WHO functional class was analyzed with the use of a stratified Wilcoxon test.

CHEST-1 Study Design

Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of 261 patients with inoperable CTEPH (independently assessed) or persisting/recurrent PH after PEA. Study involved 89 centers across 26 countries in Europe, South America, North America, Asia, and Australia. Of 261 randomized patients

who received at least one dose of study drug, 88 were assigned to placebo and 173 were assigned to ADEMPAS^® (riociguat) 2.5 mg tid daily. Patients were individually titrated up to 2.5 mg tid based upon blood pressure response and signs or symptoms of hypotension. The primary end point in this

study was the change from baseline in the 6MWD at the end of week 16. Those completing the study without ongoing study drug-related serious adverse events were given the option to enroll in a long-term extension study, CHEST-2.

6MWD, 6-minute walk distance

CTEPH, chronic thromboembolic pulmonary hypertension

NT-proBNP, n-terminal prohormone of brain natriuretic peptide

PEA, pulmonary endarterectomy

PH, pulmonary hypertension

WHO, World Health Organization

Ghofrani et al. N Engl J Med. 2013;369(4):319–329.

6MWD, 6-minute walk distance

CO, cardiac output

CTEPH, chronic thromboembolic pulmonary hypertension

NT-proBNP, n-terminal prohormone of brain natriuretic peptide

PAP, pulmonary arterial pressure

PVR, pulmonary vascular resistance

The table is adapted from Hossein-Ardeschir Ghofrani et al. N Engl J Med. 2013;369(4):319-329.

ADEMPAS (riociguat) ) Antihypertensiva medel (antihypertensiva medel för pulmonell arteriell hypertension). (Rx; SPC 02/2019), filmdragerade tabletter 0,5mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg, 2,5 mg. Subventionsstatus: Subventioneras vid behandling av inoperabel eller återkommande kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH). Subventioneras även vid behandling av pulmonell arteriell hypertension (PAH) till patienter där sildenafil eller tadalafil inte har haft tillräcklig effekt.

Behandling ska endast initieras och följas upp av läkare med erfarenhet av behandling av CTEPH eller PAH.

Terapeutiska indikationer

Kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH)

ADEMPAS är avsett för behandling av vuxna med WHO funktionsklass II till III med

• inoperabel CTEPH.
• kvarstående eller återkommande CTEPH efter kirurgisk behandling, för att förbättra fysisk arbetsförmåga.

Pulmonell arteriell hypertension (PAH)

ADEMPAS, som monoterapi eller i kombination med endotelinreceptorantagonister, är avsett för behandling av vuxna patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) med WHO funktionsklass II till III, för att förbättra fysisk arbetsförmåga. Effekt har visats hos en PAH-population, som inkluderade etiologier av idiopatisk eller hereditär PAH eller PAH associerad med bindvävssjukdom.

Kontraindikationer:

Samtidig administrering med PDE-5-hämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil). Gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C). Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig administrering med alla former av nitrater och kväveoxidgivare (såsom amylnitrit) inklusive partydroger, så kallade "poppers". Patienter med systoliskt blodtryck <95 mmHg vid behandlingsstart. Graviditet. Patienter med pulmonell hypertension associerad med idiopatiska interstitiella pneumonier (PH-IIP).

Biverkningar

De vanligaste rapporterade biverkningarna, som förekom hos ≥10 % av patienterna under behandling med ADEMPAS (upp till 2,5 mg tre gånger dagligen), var huvudvärk, yrsel, dyspepsi, perifert ödem, illamående, diarré och kräkning. Allvarlig hemoptys och lungblödning, inklusive fall med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter med CTEPH eller PAH som behandlats med ADEMPAS.

Fertilitet, Graviditet, Amning:

Fertila kvinnor måste använda effektiv preventivmetod under behandling med ADEMPAS.

ADEMPAS är kontraindicerat under graviditet. Amning ska avbrytas under behandling med ADEMPAS.

För fullständig information, priser och förpackningar, se www.fass.se

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING: Bayer AG, 513 68 Leverkusen, Tyskland